Spinal muscular atrophy is a group of genetic disorders in which a person cannot control the movement of their muscles due to a loss of nerve cells in the spinal cord and brain stem. It is a neurological condition and a type of motor neuron disease.

Spinal muscular atrophy (SMA) causes muscle wasting and weakness. It can be difficult for a person with SMA to stand, walk, control their head movements, and even, in some cases, breathe and swallow. Some types of SMA are present from birth, but others appear later in life. Some types affect life expectancy.

SMA affects one in every 8,000–10,000 people around the world, according to Genetics Home Reference.

There is no cure for SMA, but new drugs, such as nusinersen (Spinraza) and onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma), may slow its progress.

Types

There are different types of SMA. They vary in terms of when symptoms start to appear and how they affect life expectancy and the quality of life.

The National Institute of Neurological Disorders and Stroke describe four types:

SMA type I


SMA affects physical function but not necessarily intellectual ability.

SMA type 1, or Werdnig-Hoffmann disease, is a serious condition that usually appears before the age of 6 months. A child may be born with breathing problems, which can be fatal within a year without treatment.

Symptoms include muscle weakness and twitching, a lack of ability to move the limbs, difficulty feeding, and, in time, a curvature of the spine. With newer treatments, such as disease modifying therapies (DMTs), some children with SMA type 1 can now learn to sit or walk.

A doctor may detect SMA type 1 before birth, as tests may show low levels of fetal movement during the final months of pregnancy. If not, it will become evident within the first few months of life.

SMA type 2

Symptoms of SMA type 2 usually appear at the age of 6–18 months. The infant may learn to sit, but they will never be able to stand or walk. In some cases, without treatment, the individual may lose their ability to sit.

Life expectancy depends on whether breathing problems are present. Most people with SMA type 2 survive into adolescence or young adulthood. Treatment with DMTs can help.

SMA type 3

SMA type 3, or Kugelberg-Welander disease, appears after the age of 18 months. The individual may have scoliosis or contractures, a shortening of the muscles or tendons, which can prevent the joints from moving freely.

Most people will continue to be able to walk, but they may have an unusual gait and experience difficulty running, climbing steps, or rising from a chair. There may also be a slight tremor of the fingers. Complications include a higher risk of respiratory infections.


With appropriate treatment, including with DMTs, a person can have a normal life expectancy.

Adult SMA

Adult SMA, or SMA type 4, is rare. It begins after the age of 21 years. The person will have mild to moderate proximal weakness, which means that the condition affects the muscles closest to the center of the body.

It will not usually affect life expectancy

Symptoms

The symptoms of SMA depend on its type and severity, as well as the age at which it develops.

Common symptoms include:

  • muscle weakness and twitching
  • difficulty breathing and swallowing
  • changes in the shape of the limbs, spine, and chest due to muscle weakness
  • difficulty standing, walking, and possibly sitting

At birth, infants with SMA type 1 have weak muscles, minimal muscle tone, and feeding and breathing problems. With SMA type 3, symptoms may not appear until the second year of life.

In all of its forms, the main features of SMA are muscle weakness and muscle wasting. These occur because the nerves that control movement, called motor neurons, are unable to give the muscles the signal to contract. The weakness tends to affect the muscles that are closer to the center of the body.

Motor neurons normally send these signals from the spinal cord to the muscles via the motor neuron's axon. In SMA, either the motor neuron or the axon itself does not work or stops working.

SMA is a degenerative disease, and the symptoms tend to worsen over time.

Many of the changes are not strictly symptoms of SMA but complications of the resulting muscle weakness.

Therapy can partly lessen these issues.

Causes

SMA happens when motor neurons in the spinal cord and the brain stem either do not work or stop working because of changes in genes known as survival motor neuron 1 (SMN1) and SMN2.

Motor neurons are the nerve cells that control movement.

The SMN1 and SMN2 genes give instructions for creating the protein that is necessary for motor neurons to function.


A problem with SMN1 will lead to SMA, while an issue with SMN2 will affect the type and severity of SMA.

One in 40–60 adults have a genetic problem that can lead to SMA.

A person can only have SMA if both of their parents have a problem with this gene. However, even if both parents have this fault, there is only a 1 in 4 chance that the child will inherit it.


Diagnosis

Diagnosis usually starts when parents or caregivers notice symptoms of SMA in a child.

A doctor will carry out a detailed medical history, a family history, and a physical exam. They will see if the muscles are floppy or flaccid, checking for deep tendon reflexes and any twitching of the tongue muscle.

Tests for diagnosing SMA may include:

  • blood tests
  • a muscle biopsy
  • genetic tests amniocentesis or chorionic villus sampling during gestation
  • electromyography (EMG)

EMG can assess the health of the muscles and the nerve cells, or motor neurons, that control them. Amniocentesis or chorionic villus sampling can allow the doctor to evaluate the fetus in the womb.

Some states recommend routine genetic screening for SMA at birth. Detecting the condition at this stage may allow for treatment before symptoms appear

Treatment

There is currently no cure for SMA and no way to prevent it, as it is an inherited condition. However, treatment can help a person live a full life.

Medications

DMTs can help reduce the severity of symptoms and improve the outlook for people with some types of SMA.

The Food and Drug Administration (FDA) have approved two drugs for SMA, and there are more in the pipeline.

Spinraza


This drug can treat all types of SMA. A doctor will inject four initial doses over about 2 months, followed by a maintenance dose every 4 months.

It belongs to a class of drugs called antisense oligonucleotides (ASOs), which aim to target the underlying problem by influencing the production of RNA.

Spinraza appears to slow the progression of SMA, and it may reduce muscle weakness, but its effectiveness might vary between individuals.

Zolgensma

This medication is a type of gene therapy for treating infants aged under 2 years. A doctor will give it as an infusion in a single dose.

Both drugs can have adverse effects, and Zolgensma carries a boxed warning.

Researchers are working on other treatment options, such as gene replacement therapy and the use of stem cells to replace damaged motor neurons.

Assistive devices and therapy


Water-based exercise can improve strength.

Various types of assistive device can improve a person's life expectancy and quality of life with SMA.

Assistive technology — which includes ventilators, powered wheelchairs, and modified access to computers — are enabling individuals with SMA to live longer, be more active, and participate more in the community.

Physical therapy is also part of the treatment. Options include water therapy and wheelchair sports.


مرض وراثي يصيب الأعصاب التي تظهر من الحبل الشوكي الموجود في العمود الفقري . و يظهر على شكل ضمور عضلات الأطراف مع ارتخاء شديد في العضلات. مرض ضمور العضلات الشوكي (إس إم إيه) يجعل العضلات في أجسام المصابين أضعف .وهذا يعني أن لدى الأشخاص المصابون بمرض (إس إم إيه)مشاكل تنفّسية ومشاكل في البلع. هناك عدة تقسيمات لهذا المرض

ومن الأشياء الأساسية و المميزة لمرض ضمور العضلات الشوكي بكل أنواعه , هو سلامة الحواس الأخرى و سلامة العقل و الإدراك والتفكير. النوع العمر عند الإصابة العمر الافتراضي مهارات النمو إضافات النوع الأول قبل 6 أشهر اقل من سنتين يجلسون بالمساعدة صعوبات واضحة في التنفس والبلع. مع اهتزز في اللسان النوع الثاني 6-18 شهر 70% يعيشون إلى 25 سنة يستطيعون الجلوس اهتزاز في الأصابع و اللسان.يصاب 50% بتقوس بالظهر ,النوع الثالث بعد 12 شهر طبيعي يعتمدون على أنفسهم في الحركةالنوع الرابع بالغ طبيعي طبيعية

مرض ضمور العضلات الشوكي ناتج عن خلل(طفرة), في جين يسمى اختصارا (إس إم أن- SMN) .و المعلومات المتوفرة في هذا الوقت هو أن هذا الجين ينتج بروتين له دور مهم في الخلايا الأمامية للحبل الشوكي .و التي تتحكم بحركة العضلات الموجودة في أجزاء الجسم المختلفة عن طريق ألياف عصبية طويلة. فعند رغبة الإنسان مثلا في تحريك عضلة معينة فإن الخلية الأمامية ترسل إشارة كهربائية عبر ألياف عصبية لتحرك العضلة. وعند ضمور الخلايا الأمامية فإن العضلات لا تستطيع الحركة ومع الوقت تضمر تلقائيا بسبب المرض. وبغض النظر عن الدور الحقيقي للبروتين المنتج من جين إس إم إن فان هذا البروتين مهم في استمرار الخلية الأمامية في أداء دورها. ومع أن ضمور الخلايا الأمامية متواصل فالمصابين بالمرض فان العبء عليها أيضا يزداد مع نمو الجسم و زيادة العضلات وحاجة الجسم للحركة. ولذلك فان الأمر يزداد تعقيدا فمع عدم الحركة وضمور العضلات فإن الهشاشة في العظم تزداد ويبدأ العمود الفقري بالانحناء نتيجة لعدم أداء العضلات لدورها المتوقع و الذي هو الحركة و الحفاظ على توتر(شد) العضلات


الاعراض

تكون اعراض المرض بشكل عام في : o ضعف وارتخاء متزايد للعضلات ( ضعف القدرة والقوة )


o ضمور متزايد للعضلات ( نقص الحجم )


o قد تنتج عن ضمور العضلات تشوهات ثانوية في بعض المفاصل


o تأثر عضلات التنفس، وتأثر عضلات الوجه والبلع bulbar or brainstem muscles


o عدم وجود أعراض لإصابات الدماغ (النوبات التشنجية، فقدان التوازن، العجز الحسي )


o نقص ردّود أفعال الوترِ العميقة


o وجود التحزم fasciculations- وهي حركات ارتعاشية صغيرة للعضلات


o الذكاء - طبيعي


o تشبه أعراض الضمور العضلي أعراض الحثل العضلي مما قد يؤدي إلى صعوبة تشخيصه.


1-مرض وردنج هوفمان Werdnig-Hoffman disease - الضمور العضلي الشوكي الوليدي الحاد


o غالباً ما تظهر الأعراض من الولادة وحتى ستة أشهر


o 95%من المصابين تظهر عليهم الأعراض خلال ثلاثة أشهر


o ضعف شديد ومتزايد للعضلات مما يؤدي للارتخاء العام


o لا يستطيع الطفل التحكم في الرقبة


o ضعف عضلات الوجه والبلع والتنفس، مما يؤدي إلى ضعف القدرة على المص والبلع، وضعف القدرة على التنفس


o الضعف أشد في العضلات القريبة من العمود الفقري أكثر من العضلات الطرفية


o عدم تأثر عضلات العين ( الحركة طبيعية )


o تشوهات ثانوية في بعض المفاصل، قد تظهر من الولادة


o الاختبارات الحسية سليمة وطبيعية


o نقص ردّود أفعال الوترِ العميقة


o وجود التحزم fasciculations- وهي حركات ارتعاشية صغيرة للعضلات ، وقد تظهر على اللسان


o عدم وجود علامات لإصابة الدماغ


o أنتباه الطفل طبيعي


o نقص حركة الجنين في 30% في بعض الحالات


o الوفاة في عمر مبكر - 95% خلال 18 شهر


2-الضمور العضلي الشوكي الوليدي المزمن (SMA type II)وهي أكثر الأنواع شيوع:


o غالباً ما تظهر الأعراض بين 6-18 شهر


o تأخر التطور الحركي عن الوقت المتوقع لحدوثه : الجلوس، الوقوف، المشي.


o الضعف أشد في العضلات القريبة من العمود الفقري أكثر من العضلات الطرفية.


o وجود التحزم fasciculations-


o تضخم كاذب لعضلة بطة الساقgastrocnemius muscle.


o تشوهات جسمية


o صعوبات التنفس، الألتهابات التنفسية المتكررة ( سبب رئيسي للوفاة ) o الاختبارات الحسية طبيعية


o نقص ردّود أفعال الوترِ العميقة


o المرض متزايد ومتطور، غالباً ما يعيش الطفل لعدة سنوات حسب الحالة.


3-مرض كوجيلبيرج ويلاندر Kugelberg-Welander disease- الضمور العضلي الشوكي للاحداث ( الأطفال ) (SMA III).


o ضعف العضلات يكون بشكل بطيء، ويؤثر أكثر على العضلات القريبة من الحبل الشوكي


o يبدأ الطفل في الحبو، الوقوف، المشي ، ولكن يجد صعوبة في الحركات الكبيرة مثل الصعود والنزول من السلالم.


o تتأثر عضلات الأطراف السفلية أكثر من الأطراف العلوية مثل اليدين.


o ضعف عضلات الوجه والتنفس تحدث بشكل متأخر.


o عادة ما يكون مدى الحياة طبيعي


4-الضمور العضلي الشوكي للبالغين adult onset SMA - (SMA type IV)


o ضعف العضلات يكون بشكل بطيء.


o عادة ما يكون مدى الحياة طبيعي


التشخيص

في السابق كان الأطباء يعتمدون على عينة العضلات لتشخيص النهائي للمرض ,و لكن مع توفر التحليل الجيني( تحليل SMN gene) قل بشكل كبير إجراء هذا التحليل و يجرى في المراكز التي لا يتوفر فيها هذا التحليل أو في الحالات التي ظهرت فيها نتائج التحليل سليمة بينما الأطباء لديهم قناعة في الإصابة بهذا المرض.


يفحص الأطباء المرض حسب الأعراض الخارجية للمرض و تسلسل تاريخ المرض. و من أهم الأعراض هي ارتخاء و ضعف العضلات و اهتزاز اللسان. و يستعين الأطباء لاختبارات التشخيصيةو التي تتمثل في:


o تحليل كرياتينين فوسفوكاينيزserum CPK طبيعي.


o التشخيص الوحيد يكون من خلال تحليل الكروموسومات.


o تخطيط الأعصاب الكهربائي Electrophysiologic ، يظهر ان الأعصاب الحسية سليمة، وأن المشكلة في الأعصاب الحركية.


o تخطيط العضلات الكهربائي (Electroyography)، ويظهر ان الضعف في حركة العضلة ناتج من الأعصاب وليس من العضلات 


o فحص عينة من العضلة تحت المجهرmuscle biopsy


o تخطيط القلب الكهربائي ، ويكشف وجود أي نشاط غير طبيعي للقلب


حتى الان ليس هناك علاج يمنع المرض من الحدوث أو يزيله، ولكن يتم العلاج لتقليل تأثيرات المرض على الطفل المصاب، ومنها: oالرعاية الغذائية: التغذية للرضيع عن طريق الأنبوبة التغذوية

I BUILT MY SITE FOR FREE USING