Muscular dystrophy ضمور العضلات

Muscular dystrophy is a group of over 30 conditions that lead to muscle weakness and degeneration. As the condition progresses, it becomes harder to move. In some cases, it can affect breathing and heart function, leading to life-threatening complications.

Depending on the type and severity, the effects can be mild, progressing slowly over a normal lifespan, there may be moderate disability, or it can be fatal.

There is currently no way to prevent or reverse muscular dystrophy, but different kinds of therapy and drug treatment can improve a person's quality of life and delay the progression of symptoms

Symptoms

[Muscle anatomy illustration]

Muscular dystrophy causes the gradual weakening of skeletal muscle.

Below are the symptoms of Duchenne muscular dystrophy, the most common form of the disease.

The symptoms of Becker muscular dystrophy are similar but tend start in the mid-twenties or later, are milder, and progress more slowly.

Early symptoms include:

a waddling gait

pain and stiffness in the muscles

difficulty with running and jumping

walking on toes

difficulty sitting up or standing

learning disabilities, such as developing speech later than usual

frequent falls

As time goes on, the following become more likely:

inability to walk

a shortening of muscles and tendons, further limiting movement

breathing problems can become so severe that assisted breathing is necessary

curvature of the spine can be caused if muscles are not strong enough to support its structure

the muscles of the heart can be weakened, leading to cardiac problems

difficulty swallowing, with a risk of aspiration pneumonia. A feeding tube is sometimes necessary.

Treatment

Currently, there is no cure for muscular dystrophy. Medications and various therapies help slow the progression of the disease and keep the patient mobile for the longest possible time.

Drugs

The two most commonly prescribed drugs for muscular dystrophy are:

• Corticosteroids: This type of medication can help increase muscle strength and slow progression, but long-term use can weaken bones and increase weight gain.
• Heart medications: If the condition impacts the heart, beta blockers and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors may help.

Physical therapy

• General exercises: A range of motion and stretching exercises can help combat the inevitable inward movement of the limbs as muscles and tendons shorten. Limbs tend to become fixed in position, and these types of activities can help keep them mobile for longer. Standard low-impact aerobic exercises such as walking and swimming can also help slow the disease's progression.
• Breathing assistance: As the muscles used for breathing become weaker, it may be necessary to use devices to help improve oxygen delivery through the night. In the most severe cases, a patient may need to use a ventilator to breathe on their behalf.
• Mobility aids: Canes, wheelchairs, and walkers can help the person stay mobile.
• Braces: These keep muscles and tendons stretched and help slow their shortening. They also give added support to the user when moving

Types

There are different types of muscular dystrophy, including the following:

• Duchenne muscular dystrophy: The most common form of the illness. Symptoms normally start before a child's third birthday; they are generally wheelchair-bound by 12 years and die of respiratory failure by their early-to-mid-twenties.
• Becker muscular dystrophy: Similar symptoms to Duchenne but with a later onset and slower progression; death usually occurs in the mid-forties.
• Myotonic (Steinert's disease): The myotonic form is the most common adult-onset form. It is characterized by an inability to relax a muscle once it has contracted. The muscles of the face and neck are often affected first. Symptoms also include cataracts, sleepiness, and arrhythmia.
• Congenital: This type can be obvious from birth or before the age of 2 years. It affects girls and boys. Some forms progress slowly whereas others can move swiftly and cause significant impairment.
• Facioscapulohumeral (FSHD): Onset can be at almost any age but is most commonly seen during teenage years. The muscular weakness often begins in the face and shoulders. People with FSHD may sleep with their eyes slightly open and have trouble fully closing their eyelids. When an individual with FSHD raises their arms, their shoulder blades protrude like wings.
• Limb-girdle: This variant begins in childhood or teenage years and first effects the shoulder and hip muscles. Individuals with the limb-girdle muscular dystrophy might have trouble raising the front part of the foot, making tripping a common problem.
• Oculopharyngeal muscular dystrophy: Onset is between the ages of 40 and 70 years. Eyelids, throat, and face are first affected, followed by the shoulder and pelvis.

Causes

Muscular dystrophy is caused by mutations on the X chromosome. Each version of muscular dystrophy is due to a different set of mutations, but all prevent the body from producing dystrophin. Dystrophin is a protein essential for building and repairing muscles.

Duchenne muscular dystrophy is caused by specific mutations in the gene that encodes the cytoskeletal protein dystrophin. Dystrophin makes up just 0.002 percent of the total proteins in striated muscle, but it is an essential molecule for the general functioning of muscles.

Dystrophin is part of an incredibly complex group of proteins that allow muscles to work correctly. The protein helps anchor various components within muscle cells together and links them all to the sarcolemma - the outer membrane.

If dystrophin is absent or deformed, this process does not work correctly, and disruptions occur in the outer membrane. This weakens the muscles and can also actively damage the muscle cells themselves.

In Duchenne muscular dystrophy, dystrophin is almost totally absent; the less dystrophin that is produced, the worse the symptoms and etiology of the disease. In Becker muscular dystrophy, there is a reduction in the amount or size of the dystrophin protein.

The gene coding for dystrophin is the largest known gene in humans. More than 1,000 mutations in this gene have been identified in Duchenne and Becker muscular dystrophy.

Diagnosis

There are a variety of techniques used to definitively diagnose muscular dystrophy:

The genetic mutations involved in muscular dystrophy are well known and can be used to make a diagnosis.

• Enzyme assay: Damaged muscles produce creatine kinase (CK). Elevated levels of CK in the absence of other types of muscle damage could suggest muscular dystrophy.
• Genetic testing: As genetic mutations are known to occur in muscular dystrophy, these changes can be screened for.
• Heart monitoring: Electrocardiography and echocardiograms can detect changes in the musculature of the heart. This is especially useful for the diagnosis of myotonic muscular dystrophy.
• Lung monitoring: Checking lung function can give additional evidence.
• Electromyography: A needle is placed into the muscle to measure the electrical activity. The results can show signs of muscle disease.
• Biopsy: Removing a portion of muscle and examining it under a microscope can show the tell-tale signs of muscular dystrophy.

Gene replacement therapy

Gene therapy is just one strand of research into treating muscular dystrophy.

Because the specific gene involved in muscular dystrophy has been found, a replacement gene that could create the missing dystrophin protein is a sensible consideration.

There are complicated problems with this approach, including the potential of the immune system to repel a new protein and the large size of the dystrophin gene needing to be replaced. There are also difficulties in targeting viral vectors directly to the skeletal muscle.

Another approach targets utrophin production. Utrophin is a protein similar to dystrophin that is not affected by muscular dystrophy. If utrophin production could be upregulated, the disease might be halted or slowed.

Altering protein production

If the dystrophin gene is being read by protein synthesis machinery and it reaches a mutation, it stops and does not complete the protein. Drugs are being trialed that cause the protein-making equipment to skip the mutated content and still continue to create dystrophin.

Drugs to delay muscle wasting

Rather than target the genes behind muscular dystrophy, some researchers are attempting to slow the inevitable muscle wasting.

Muscles, in standard circumstances, can repair themselves. Research into controlling or increasing these repairs could show some benefits for people with muscular dystrophy.

Stem cell research

Researchers are looking at the possibility of inserting muscle stem cells capable of producing the lacking dystrophin protein.

Current projects are looking at the most useful type of cells to use and ways in which they could be delivered to skeletal muscle.

Myoblast transplantation

During the early stages of muscular dystrophy, myoblasts (also called satellite cells) repair and replace faulty muscle fibers. As the myoblasts become exhausted, the muscles are slowly turned into connective tissue.

Some studies have attempted to insert modified myoblast cells into muscles to take over from the exhausted natural myoblasts

ضمور العضلات عبارة عن مجموعة من الأمراض التي تسبب ضعفًا تدريجيًا في العضلات وفقدان لكتلتها. في حالة ضمور العضلات، تعطل جينات غير طبيعية (طفرات) إنتاج البروتين المطلوب للتشكيل الصحي للعضلات.

يوجد العديد من أنواع ضمور العضلات. تبدأ أعراض معظم الأنواع الشائعة في الطفولة، ومعظمها يصيب الأولاد. ولا تظهر الأنواع الأخرى حتى مرحلة البلوغ.

لا يوجد علاج لضمور العضلات. إلا أن الدواء والعلاج يساعدان في التعامل مع الأعراض وإبطاء مسار المرض

الأعراض

يعد ضعف العضلات المتزايد هو العلامة الرئيسية لمرض الحثل العضلي. تبدأ أعراض وعلامات معينة في أعمار مختلفة وفي مجموعات مختلفة من العضلات، على أساس نوع ضعف العضلات المتزايد.

الحثل العضلي من نمط دوشين

وهذا هو الشكل الأكثر شيوعًا من الحثل العضلي. على الرغم من أن الفتيات يمكن أن يكون ناقلات للمرض ويتأثرن بشكل طفيف، فهو أكثر شيوعًا عند الأولاد.

وحوالي ثلث الأولاد تقريبًا الذين يعانون الحثل العضلي الدوشيني (DMD) ليس لديهم تاريخ عائلي للمرض، ويحتمل أن يكون ذلك بسبب الجين الذي قد يكون عرضة إلى تغير غير طبيعي مفاجئ (الطفرة التلقائية).

تظهر العلامات والأعراض عادةً في مرحلة الطفولة المبكرة وقد تتضمن ما يلي:

• السقوط المتكرر
• صعوبة في النهوض من وضعية الاستلقاء أو الجلوس
• مشكلة في الركض والقفز
• مشية متهادية
• المشي على أصابع القدم
• تضخم في عضلات الربلة
• ألم وتيبس في العضلات
• الإعاقات المتعلقة بالتعلم

الحثل العضلي من نوع بيكر

تُشابه العلامات والأعراض أعراض الحثل العضلي، لكن تميل إلى أن تكون أخف وتتطور ببطء. تبدأ الأعراض عامة بين المراهقين، ولكن لا تحدث إلا بعد بلوغ منتصف العشرينيات أو بعدها.

أنواع أخرى من الحثل العضلي

تُعرف بعض أنواع الحثل العضلات عن طريق ميزة محددة أو من مكان بدء أعراض الجسم الأولى. تتضمن الأمثلة:

• التأتر العضلي. يُعرف أيضًا باسم مرض ستينرت (Steinert)، ويتميز هذا الشكل بعدم القدرة على إرخاء العضلات عند الرغبة بعد الانقباضات. يُعتبر الحثل العضلي هو الشكل الأكثر شيوعًا لحثل العضلات عند البالغين. عادة ما تكون أول العضلات المتأثرة هي عضلات الوجه والرقبة.
• الحثل العضلي الوجهي الكتفي العضدي (FSHD). يبدأ ضعف العضلات عادة في منطقة الوجه والكتفين. قد يبرزا لوحا الكتف مثل الأجنحة عندما يرفع الشخص المصاب بالحثل العضلي الوجهي الكتفي العضدي ذراعيه. عادة ما يُصاب الشخص بهذا المرض في سن المراهقة، ولكن قد يبدأ في مرحلة الطفولة أو في وقت متأخر عند سن الأربعين.
• الخلقي. يؤثر هذا النوع على الذكور والإناث ويظهر عند الولادة أو قبل بلوغ عامين. تتطور بعض الأشكال ببطء ولا تتسبب إلا في عجز طفيف، بينما يتطور بعضها بشكل سريع ويسبب قصورًا حادًا.
• حزام الطرف. عادة ما تكون أول العضلات المتأثرة هي عضلات الكتفين والورك. قد يعاني الأشخاص المصابون بهذا النوع من الحثل العضلي من صعوبة في رفع الجزء الأمامي من القدم ، ونتيجة لذلك قد يتعثرون بشكل متكرر. يظهر المرض عادة في مرحلة الطفولة أو خلال سنوات المراهقة

• الأسباب

  تشارك بعض الجينات في إنتاج البروتينات المسؤولة عن حماية الألياف العضلية من التلف. يحدث الحثل العضلي عند وجود عيب في أحد هذه الجينات.

  يحدث كل شكل من أشكال الحثل العضلي بسبب طفرة جينية خاصة بهذا النوع من المرض. العديد من هذه الطفرات يكون وراثيًا. ولكن يحدث بعضها بصورة تلقائية في مبيض الأم أو الجنين النامي ويمكن تجاوزها للجيل التالي.

  عوامل الخطر

  يحدث ضمور العضلات للأشخاص من كلا الجنسين ومن أي عمر أو عرق. ومع ذلك، فإن أكثر الأنواع شيوعًا، وهو ضمور العضلات من النوع دوشن، يصيب الأولاد الصغار عادةً. كما أن الأشخاص الذين لديهم تاريخ مرضي عائلي مع ضمور العضلات ترتفع لديهم مخاطر الإصابة بهذا المرض أو تمريره إلى أطفالهم.

  المضاعفات

  تشمل مضاعفات ضعف العضلات التدريجي:

  • صعوبة في المشي. سيحتاج بعض الأشخاص الذين يعانون من ضمور العضلات إلى استخدام كرسي متحرك في نهاية المطاف.
  • قِصَر العضلات أو الأوتار حول المفاصل (الانكماشات). يمكن أن تزيد الانكماشات من تقييد الحركة.
  • صعوبات التنفس. الضعف التدريجي يمكن أن يؤثر على العضلات المرتبطة بالتنفس. قد يحتاج الأشخاص الذين يعانون من ضمور العضلات في النهاية إلى استخدام جهاز مساعد للتنفس (جهاز التنفس الصناعي)، في البداية ليلاً، وربما أيضًا خلال النهار.
  • انحناء العمود الفقري (الجنف). قد تكون العضلات الضعيفة غير قادرة على تثبيت العمود الفقري بشكل مستقيم.
  • مشاكل القلب. ضمور العضلات يمكن أن يقلل من كفاءة عضلة القلب.
  • مشكلات الابتلاع. إذا تأثرت العضلات المرتبطة بعملية البلع، قد تتطور مشاكل في التغذية والالتهاب الرئوي التنفسي. قد تكون أنابيب التغذية خيارًا

  • التشخيص

    من المرجح أن يبدأ طبيبك بالاطلاع على السجل الطبي وإجراء الفحص البدني.

    بعد ذلك، قد يوصي طبيبك بما يلي:

    • اختبارات الإنزيمات. تطلق العضلات التالفة إنزيمات مثل كرياتين الكيناز (CK) في دمك. بالنسبة إلى شخص لم يتعرض لإصابة رضحية، تشير مستويات كرياتين الكيناز المرتفعة في الدم إلى مرض في العضلات — مثل الحثل العضلي.
    • تخطيط كهربية العضل. يتم إدخال إبرة قطب كهربي في العضلة ليتم اختبارها. يتم قياس النشاط الكهربائي عند إرخاء العضلات أو شدها برفق. يمكن أن يؤكد التغير في نمط النشاط الكهربي وجود مرض في العضلات.
    • الفحوص الجينية. يمكن فحص عينات الدم بحثًا عن طفرات في بعض الجينات تسبب أنواعًا مختلفة من الحثل العضلي.
    • خزعة العضلات. يمكن إزالة قطعة صغيرة من العضلة عبر شق أو باستخدام إبرة مجوفة. التحليل (الخزعة) لعينة أنسجة يمكن أن يميز حالات الحثل العضلي عن أمراض العضلات الأخرى.
    • اختبارات مراقبة القلب (تخطيط القلب الكهربائي ورسم القلب بالصدى). تُستخدم هذه الاختبارات في فحص وظائف القلب، وخاصة لدى من تم تشخيص إصابتهم بحثل التأثر العضلي.
    • اختبارات مراقبة الرئة. تُستخدم هذه الاختبارات في فحص وظائف الرئة

    • العلاج

      ليس هناك علاج شافٍ لأي نوع من أنواع ضمور العضلات. ولكن يمكن أن يساعد العلاج على الوقاية من حدوث مشكلات في المفاصل والعمود الفقري أو الحد منها لتسنح الفرصة للأشخاص المصابين بضمور العضلات بأن يظلوا قادرين على الحركة أطول فترة ممكنة. تشمل خيارات العلاج الأدوية والعلاج الطبيعي والمهني والإجراءات الجراحية وغيرها من الإجراءات.

      الأدوية

      قد يوصي طبيبك بما يلي:

      • إتيبليرسن (إكسونديس 51)، هو أول دواء توافق عليه إدارة المواد الغذائية والعقاقير (Food and Drug Administration) لعلاج الحثل العضلي الدوشيني على وجه التحديد. وقد تمت الموافقة علیه بشکل مشروط عام 2016 وسيتواصل تقییمه خلال سنتین إضافیتین من الاستخدام.

        على الرغم من أن الدواء يبدو آمنًا، إلا أن مدى فاعليته ليس واضحًا. وهو بالتأكيد ليست علاجًا لحثل العضلي الدوشيني (DMD)، ولكنه قد يُزيد من قوة العضلات في بعض الأشخاص الذين يُجرى علاجهم بالعقّار. يعمل دواء الإتيبليرسن على متغيرات الجينات المحددة التي تؤثر على واحد من سبعة أشخاص مصابين بالحثل العضلي الدوشيني (DMD) تقريبًا.

      • يمكن للكورتيكوستيرويدات، مثل بريدنيزون، المساعدة على تقوية العضلات إبطاء تطور أنواع معينة من الحثل العضلي. ولكن استخدام هذه الأنواع من الأدوية على المدى الطويل يمكن أن يسبب زيادة في الوزن وضعف العظام، مما يزيد من خطر التعرض للإصابة بكسر.
      • ويتم تناول أدوية القلب، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) أو حاصرات مستقبلات بيتا، إذا كان الحثل العضلي يُلحق الضرر بالقلب.

    • العلاج

      يمكن للعديد من أنواع العلاج والأجهزة المساعدة أن تحسن جودة الحياة وأحيانًا مدتها في المصابين بالحثل العضلي. تتضمن الأمثلة:

      • تمارين نطاق الحركة والإطالة. يمكن للحثل العضوي أن يحد من مرونة المفاصل وحركتها. غالبًا ما تتقوس الأطراف للداخل وتصير ثابتة في تلك الوضعية. يمكن لتمارين نطاق الحركة أن تساعد في الحفاظ على أقصى مرونة ممكنة للمفاصل.
      • مارس التمارين الرياضية. يمكن للتمارين الهوائية ذات التأثير المنخفض، كالمشي والسباحة، أن تساعد في الحفاظ على القوة والحركة والصحة العامة. قد تفيد كذلك بعض أنواع تمارين التقوية. ولكن من المهم أن تتحدث غلى طبيبك أولًا لأن بعض أنواع التمرين قد تكون مؤذية.
      • الدعامات. يمكن للدعامات أن تساعد في الإبقاء على العضلات والأوتار مفرودة ومرنة، وتبطئ من تزايد التقفعات. يمكن للدعامات أن تساعد كذلك في الحركة والوظيفة عن طريق توفير الدعم للعضلات الضعيفة.
      • الأجهزة المساعدة على الحركة والتنقل. يمكن للعصيان والمشايات والكراسي المتحركة أن تساعد في الحفاظ على الحركة والاستقلالية.
      • وسائل لمساعدة التنفس. بينما تضعف العضلات التنفسية، فيمكن أن يساعد جهاز انقطاع النفس النومي في تحسين توصيل الأكسجين خلال الليل. قد يحتاج بعض الأشخاص المصابين بالحثل العضلي الشديد لاستخدام آفة تدفع الهواء إلى رئتيك ومنهما (جهاز تنفس صناعي).

    • الجراحة

      قد توجد حاجة إلى جراحة لتصحيح انحناء في العمود الفقري يمكن أن يجعل التنفس، بمرور الوقت، صعبًا.

      الوقاية من عدوى الجهاز التنفسي

      قد تصبح عدوى الجهاز التنفسي مشكلة في المراحل المتأخرة من ضمور العضلات. ولذا يجب التطعيم ضد الالتهاب الرئوي والحصول على آخر التطعيمات للوقاية من الإنفلونزا. تجنب التلامس مع الأطفال أو الكبار الذين تظهر عليهم إصابتهم بالعدوى.